【佳學基因檢測】脊髓小腦性共濟失調17型基因解碼基因檢測

同義詞：類亨廷頓病 4、脊髓小腦性共濟失調 17 型

概括

臨床特征

脊髓小腦性共濟失調 17 型 (SCA17) 的特征是共濟失調、癡呆和不自主運動，包括舞蹈癥和肌張力障礙。精神癥狀、錐體征和強直很常見。發(fā)病年齡從 3 歲到 55 歲不等。具有有效外顯率等位基因的個體在 50 歲時會出現(xiàn)神經和/或精神癥狀。共濟失調和精神異常通常是賊先出現(xiàn)的疾病狀況，其次是不自主運動、帕金森癥、癡呆和錐體體征。腦 MRI 顯示大腦、腦干和小腦有不同程度的萎縮。臨床特征與多聚谷氨酰胺擴增的長度相關，但不能先進預測臨床過程。

診斷/測試

通過基因檢測在TBP中發(fā)現(xiàn)異常的 CAG/CAA 重復擴增，在先證者中進行致病基因鑒定基因檢測從而明確 脊髓小腦性共濟失調 17 型 的診斷?；疾€體通常有超過 41 次重復。CAA 和 CAG 密碼子都編碼谷氨酰胺殘基，導致致病性多谷氨酰胺延長。

治療和保養(yǎng)

治療表現(xiàn)：精神疾病的精神藥物，癲癇發(fā)作的抗癲癇藥物（抗癲癇藥物）；肉毒桿菌毒素注射治療肌張力障礙；適應環(huán)境以適應癡呆癥。

預防繼發(fā)性并發(fā)癥：精神藥物和 抗癲癇藥物 的副作用可能需要有效或間歇性停止治療或減少劑量。

監(jiān)測：神經科醫(yī)生每年或每半年進行一次評估，如果癥狀進展迅速，則更頻繁地進行評估。

要避免的藥劑/情況：鎮(zhèn)靜劑/催眠劑，例如乙醇或某些藥物，可能會加劇不協(xié)調。

遺傳咨詢

脊髓小腦性共濟失調 17 型 以常染色體顯性遺傳方式遺傳。患病影響個體的后代有 50% 的風險會遺傳擴展的TBP 等位基因。發(fā)病年齡、嚴重程度、特定癥狀和疾病進展是可變的，不能通過家族史或擴張規(guī)模來正確預測。如果通過分子遺傳學檢測在患病的家庭成員中建立了診斷，則可以對風險增加的妊娠進行產前檢測和植入前基因檢測。

診斷

建議性發(fā)現(xiàn)

有以下情況的個體應懷疑脊髓小腦性共濟失調 17 型 (SCA17) ：

• 共濟失調
• 失智
• 不自主運動——例如舞蹈癥和肌張力障礙（眼瞼痙攣、斜頸、作家抽筋、足部肌張力障礙）
• 精神癥狀

建立診斷

脊髓小腦性共濟失調 17 型 的診斷是通過分子遺傳學檢測在TBP中鑒定CAG（有時是 CAA）重復的雜合致病性變異在先證者中建立的（見表 1）。由于密碼子 CAA 和 CAG 都編碼谷氨酰胺殘基，因此所得蛋白質將具有可變的谷氨酰胺殘基。

等位基因大小。正常、穩(wěn)定傳遞的等位基因中的重復序列結構是可變的，但通常由一系列被 CAA 重復中斷的 CAG 重復組成 - 例如，(CAG) 3 (CAA) 3 (CAG) 9 CAA CAG CAA (CAG) 16 CAA全能神教會。等位基因大?。ㄓ袝r表示為長度或重復次數(shù)）通過計數(shù)所有三重重復來確定；上例中的 CAG/CAA 重復總數(shù)為 36，這將轉化為蛋白質中 36 個連續(xù)的谷氨酰胺殘基。

• 正常等位基因。25 到 40 個 CAG/CAA 重復
• 可變的正常等位基因。至今未報道
• 外顯率降低的等位基因。41 到 48 個 CAG/CAA 重復。具有此范圍等位基因的個體可能會或可能不會出現(xiàn)癥狀。41 和 44 重復的等位基因的意義特別有爭議，因為外顯率估計為 50%，使得 基因型-表型相關性變得困難。據報道，一名有癥狀的人有 41 次重復，四名有癥狀的人有 42 次重復。雜合 STUB1致病變異可能導致短 TBP的可變外顯率CAG/CAA 擴展。在具有 41 至 46 個 CAG/CAA 重復序列和 STUB1致病性變異的TBP等位基因的雙雜合子個體中報告了與 脊髓小腦性共濟失調 17 型 一致的表 型。這種新的病理機制被稱 雙基因TBP/STUB1相關的 脊髓小腦性共濟失調 17 型 或 SCA17-DI。
• 全外顯率等位基因。49 個或更多 CAG/CAA 重復。迄今為止報道的賊大重復大小為 66 。

CAA CAG CAA 中斷：(CAG) x和(CAG)y之間的CAA CAG CAA 中斷存在于所有穩(wěn)定傳遞的擴展等位基因中（即，等位基因大小在減數(shù)分裂期間不變）。

(CAG) x和 (CAG) y之間的 CAA CAG CAA 中斷在兩個具有等位基因大小不穩(wěn)定性（即等位基因大小變化）的家族中不存在。因此，這種中斷的喪失可能是脊髓小腦性共濟失調 17 型 不穩(wěn)定的先決條件，就像其他由重復擴張引起的疾病一樣。

分子遺傳學檢測方法可以包括單基因檢測或使用多基因組：

• 單基因檢測。應首先 對TBP中的雜合CAG/CAA 重復數(shù)進行 靶向分析 。
• 也可以考慮包含 TBP CAG/CAA 重復分析和其他感興趣的基因（見鑒別診斷）的多基因組。注：（1）panel中包含的基因和 用于每個基因的檢測的診斷敏感性因實驗室而異，并且可能隨時間而變化。(2) 一些多基因 panel 可能包含與本 人體的基因序列變化與人體疾病表征中討論的疾病無關的基因。(3) 在某些實驗室中，面板選項可能包括定制的實驗室設計面板。(4) panel 中使用的方法可能包括 序列分析， 缺失/重復分析，和/或其他非基于測序的測試。

有關多基因面板的介紹，請單擊 此處?？梢栽?/span> 此處找到有關訂購基因檢測的臨床醫(yī)生的更多詳細信息。

表格1。

用于脊髓小腦性共濟失調 17 型的分子遺傳學檢測

1.參見表A.染色體 位點和蛋白質的基因和數(shù)據庫。

2.有關在該基因中檢測到的等位基因變異的信息，請參閱分子遺傳學。

3.PCR擴增可能會檢測到 66 個或更少的 CAG/CAA 重復擴增。

臨床特征

臨床描述

脊髓小腦性共濟失調 17 型 (SCA17) 以共濟失調 (95%)、癡呆 (~90%) 和不自主運動 (~70%) 為特征，包括舞蹈癥和肌張力障礙（眼瞼痙攣、斜頸、作家抽筋、足部肌張力障礙）。精神癥狀、錐體征和強直很常見。

發(fā)病年齡從 3 歲到 75 歲（平均：34.6 歲）。所有具有全外顯率等位基因的個體在 50 歲時都會出現(xiàn)神經和/或精神癥狀。

雖然病程多變，但賊初的表現(xiàn)通常是共濟失調和精神異常，其次是不自主運動、帕金森癥、癡呆和錐體體征。

腦部 MRI顯示大腦、腦干和小腦不同程度的萎縮（圖 1）。大多數(shù)人出現(xiàn)小腦萎縮。個體的年齡和 CAG/CAA 重復的長度會影響萎縮的程度。例如，在老年人中——即使是那些具有小的全外顯等位基因的人——大腦 MRI 上也會出現(xiàn)嚴重的萎縮。未觀察到高強度 T 2加權圖像和尾狀核選擇性萎縮。可以看到腦萎縮區(qū)域與臨床特征的一些相關性。

圖1：CAG/CAA 重復次數(shù)與 脊髓小腦性共濟失調 17 型 個體的年齡

神經病理學。大腦顯示紋狀體（尾狀核更明顯）和小腦萎縮。組織學上，在紋狀體和浦肯野細胞層中觀察到神經元丟失。在一些個體中可以看到大腦皮層神經元的損失。

擴展的聚谷氨酰胺 (polyQ) 束的免疫組織化學顯示神經元核質的彌漫性標記。

注意：核內包涵體的發(fā)現(xiàn)比擴散標記少得多。在細胞質或神經細胞中未檢測到標記。偶爾可見膠質細胞受累。

在全外顯率范圍內擴展等位基因純合子的個體中，核 polyQ 病理學涉及其他 CNS 區(qū)域，包括大腦皮層、丘腦和腦干。polyQ 在大腦皮層和皮層下核（例如，背側丘腦核）中的大量核積累可能與患病個體的顯著認知和行為下降有關。

基因型-表型相關性

雜合子

臨床表現(xiàn)。TBP中 CAG/CAA 重復序列的長度與基于 52 名個體（50 名來自文獻和 2 名未報告）的可用數(shù)據的臨床特征相關（表 2，圖 2）。由于文獻中報道的信息不完整，列出的癥狀發(fā)生頻率可能??被低估了。值得注意的是，有精神癥狀和舞蹈癥的個體比例很高。

圖 2：脊髓小腦性共濟失調 17 型 的臨床特征取決于 CAG/CAA 重復序列的長度。患病個體報告的臨床特征用字母表示。例如，AE 表示患有帕金森癥共濟失調的患病個體。A = 共濟失調

• CAG/CAA 重復大小從 41 到 50。超過 75% 的人有智力退化；在某些人中，智力問題和不自主運動是少有的跡象。精神病癥狀或癡呆、帕金森病和舞蹈癥（一種類似于亨廷頓病的臨床癥狀）在 CAG/CAA 重復在此范圍內的個體中比在具有較大重復的個體中更常見。
• CAG/CAA 重復大小從 43 到 47。具有 43-47 重復等位基因的個體 往往具有帕金森病 表型。
• CAG/CAA 重復大小從 50 到 60。所有人都有共濟失調，75% 的人智力功能下降。錐體征（例如，深部腱反射增加）和肌張力障礙比重復次數(shù)較少的患者更常見。
• CAG/CAA 重復大小大于 60。據報道，有兩個人在此大小范圍內重復。賊大的 CAG/CAA 重復是 66 個重復，在一個 家族病例中觀察到。孩子在三歲??時出現(xiàn)步態(tài)障礙，隨后出現(xiàn)痙攣、癡呆和精神癥狀。另一個孩子 從頭CAG 重復擴增 63 個重復，在 6 歲時出現(xiàn)共濟失調和智力退化，隨后出現(xiàn)痙攣。腦部 MRI 顯示大腦、小腦和腦干嚴重萎縮。

表 2：與TBP重復大小相關的 17 型脊髓小腦性共濟失調的臨床特征頻率

DTR = 深腱反射

純合子

已經報道了四個純合個體和一個復合雜合個體。47 或 48 個 CAG/CAA 重復純合子的 4 個個體在 40 歲時發(fā)病，與預測的雜合子發(fā)病年齡不同。他們的癥狀嚴重且進展迅速，其中一個人與他的父母不同，這表明兩個擴展等位基因的存在會影響癥狀的嚴重程度和進展速度。

外顯率

41-44 個重復的等位基因的外顯率估計為 50%，45-48 個重復的等位基因的外顯率估計大于 80%。

• 具有 41 個 CAA/CAG 重復的個體出現(xiàn)共濟失調和輕度癡呆。有 41 次重復的兩個人出現(xiàn)了帕金森病和舞蹈病 ]。一個有 41 次重復的個體出現(xiàn)了遲發(fā)性舞蹈病和精神癥狀。
• 有 42 個 CAG/CAA 重復序列的 4 名個體出現(xiàn)了相對良性 的表型，包括輕度步態(tài)共濟失調、構音障礙和異動癥。
• 一個有 43 個 CAG/CAA 重復的個體在 52 歲時出現(xiàn)了共濟失調和癡呆；六名被診斷患有帕金森癥的人被發(fā)現(xiàn)有 43 個 CAG/CAA 重復]。一個有 43 次重復的個體患上了嚴重的癡呆癥。
• 一個具有 46 次 CAG/CAA 重復的個體在 75 歲時出現(xiàn)癥狀，這是迄今為止觀察到的賊新發(fā)病 。
• 有 43-49 個 CAG/CAA 重復的無癥狀老年人也有報道。
• 雜合 的 STUB1致病變異可能導致 具有 41 至 46 個 CAG/CAA 重復的 TBP等位基因的可變外顯率。在TBP中具有 41 到 46 個 CAG/CAA 重復序列 和 雜合STUB1致病變異的個體發(fā)展為亨廷頓病樣 表型。

發(fā)病年齡：脊髓小腦性共濟失調 17 型 中 CAG/CAA 重復的大小與發(fā)病年齡之間的相關性（圖 3）不如其他疾?。?/span>SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、亨廷頓病、DRPLA、SBMA ）引起的通過擴展多聚谷氨酰胺束。

圖 3：脊髓小腦性共濟失調 17 型 個體的發(fā)病年齡與 CAG/CAA 重復長度之間的相關性有關。

命名法

Bauer et al [2004]報道了 1712 名亨廷頓病樣 2 患者中 9 名TBP等位基因大于 45 個 CAG/CAA 重復序列的個體，并觀察到??TBP中 CAG/CAA 重復序列的擴增代表了亨廷頓病更常見的單基因原因-與亨廷頓病樣 1] 或亨廷頓病樣 2]相似的表型。因此，脊髓小腦性共濟失調 17 型 也被稱為類亨廷頓病 4 。

預期

在 脊髓小腦性共濟失調 17 型 中，種系傳播中TBP CAG 重復的不穩(wěn)定性尚不清楚]。TBP中的CAG 重復具有兩種不同的配置，其區(qū)別在于 CAA三核苷酸重復中斷的存在與否。等位基因的基本結構是 (CAG) 3 (CAA) 3 (CAG) x CAA CAG CAA (CAG) yCAA CAG。如果基本結構被破壞（即 CAA 重復中斷不存在），重復穩(wěn)定性可能會降低。在德國和意大利的家庭中，檢測到沒有 CAA 中斷導致更長的純 CAG 重復大片。值得注意的是，在這些家庭中記錄了代際不穩(wěn)定和預期。有人提出，CAA 中斷可以作為TBP中 CAG 重復進一步擴展的限制因素。

這種被稱為預期的現(xiàn)象是一種發(fā)病年齡更早且患病個體的后代疾病表現(xiàn)更嚴重的趨勢，在 脊髓小腦性共濟失調 17 型 的家庭中很少被記錄。此外，由于中間等位基因的低外顯率（41-48 重復），發(fā)病年齡、嚴重程度、特定癥狀和疾病進展是可變的，不能通過家族史或擴張規(guī)模來預測。

患病率

據報道，患有 脊髓小腦性共濟失調 17 型 的家庭不到 100 個。

日本人群中 脊髓小腦性共濟失調 17 型 的患病率估計為 0.47:1,000,000。脊髓小腦性共濟失調 17 型 約占常染色體顯性SCA 的 0.3%。

在英格蘭東北部，脊髓小腦性共濟失調 17 型 的賊低患病率為 0.16:100,000。

在一項針對南斯拉夫人群的研究中，115 名常染色體顯性遺傳性小腦性共濟失調或單純性成人發(fā)作性共濟失調患者中沒有一人患有 脊髓小腦性共濟失調 17 型。

脊髓小腦性共濟失調 17 型 的患病率可能被低估了，因為一些 脊髓小腦性共濟失調 17 型 患者的表型與亨廷頓病相似。

遺傳相關（等位基因）疾病

已知沒有其他表型與TBP中的種系致病變異相關。

鑒別診斷

表3。

脊髓小腦性共濟失調 17 型 (SCA17) 鑒別診斷中要考慮的遺傳條件

AD =常染色體顯性遺傳；AR =常染色體隱性遺傳；CK = 肌酸激酶；DiffDx = 鑒別診斷；MOI =遺傳方式；XL = X-連鎖

1.亨廷頓病樣 1 是由染色體20p上的朊病毒蛋白基因PRNP中的特定致病性變異（8 個額外的八肽重復序列）引起的 。該位點的類似致病變異也會導致其他形式的朊病毒病，例如家族性克雅氏?。ㄒ娺z傳性朊病毒?。?。

管理

初步診斷后的評估

為了確定被診斷患有 17 型脊髓小腦性共濟失調 (SCA17) 的個體的疾病程度和需求，建議進行以下評估（如果未作為導致診斷的評估的一部分進行）：

• 用于評估癡呆和/或精神障礙的神經心理學測試
• 腦部 MRI 評估萎縮區(qū)域和程度
• 神經科會診，如果在初步診斷前未完成
• 咨詢臨床遺傳學家和/或遺傳咨詢師

治療表現(xiàn)

表 4。

脊髓小腦性共濟失調 17 型個體表現(xiàn)的治療

預防繼發(fā)性并發(fā)癥

精神藥物和 抗癲癇藥物 的副作用（例如，抑郁、鎮(zhèn)靜、惡心、煩躁、頭痛、中性粒細胞減少和遲發(fā)性運動障礙）可能是 脊髓小腦性共濟失調 17 型 患者的主要繼發(fā)性并發(fā)癥。對于某些人來說，某些療法的副作用可能比疾病的癥狀更嚴重；此類個體可能受益于有效或間歇性停止治療或減少劑量。

監(jiān)視

患病的個體應由神經科醫(yī)生每年或每半年進行一次隨訪，如果癥狀進展迅速，則應更頻繁地隨訪，這可能發(fā)生在晚期。

要避免的代理/情況

具有鎮(zhèn)靜/催眠特性的藥物，例如乙醇或某些藥物，可能會顯著增加不協(xié)調。

評估有風險的親屬

有關為遺傳咨詢目的而對高危親屬進行檢測的相關問題，請參閱遺傳咨詢。

正在研究的療法

在美國和歐洲的歐盟臨床試驗注冊中心搜索ClinicalTrials.gov ，以獲取有關各種疾病和病癥的臨床研究的信息。注意：可能沒有針對這種疾病的臨床試驗。

遺傳咨詢

遺傳咨詢是向個人和家庭提供有關遺傳疾病的性質、遺傳方式和影響的信息，以幫助他們做出明智的醫(yī)療和個人決定的過程。以下部分涉及遺傳風險評估以及使用家族史和基因檢測來闡明家庭成員的遺傳狀況；它并非旨在解決可能出現(xiàn)的所有個人、文化或道德問題，或替代與遺傳學專業(yè)人士的咨詢。—ED。

遺傳方式

脊髓小腦性共濟失調 17 型 (SCA17) 以常染色體顯性遺傳方式遺傳。

注意：一種新的病理機制，稱為雙基因TBP / STUB1 相關的 SCA17 或 SCA17-DI，由具有與 SCA17 一致的表型的個體提出，這些個體是具有 41 至 46 個 CAG/CAA 重復的 TBP 等位基因的雙雜合子（即，外顯率范圍內的等位基因）和STUB1致病性變異。本節(jié)不進一步討論 SCA17-DI。

對家庭成員的風險

先證者的父母 *

• 大約 50% 的被診斷患有 SCA17 的個體有患病的父母。
• 患有 SCA17的 先證者可能由于 TBP的從頭擴張 而患有該疾病。盡管 38% 的 SCA17 患者為 單純性病例（即家庭中只有一名患病的人），但這些家庭中的大多數(shù)尚未經過充分評估，無法確定 致病性變異是否從頭發(fā)生 ；因此，由從頭擴張引起的病例比例 是未知的。
• 建議對有明顯 新生擴張 的先證者 的父母進行分子遺傳學檢測 。
• 如果在任一親本的 DNA 中都無法檢測到 TBP 的擴增（>40 個 CAG/CAA 重復） ，可能的解釋包括先證者的從頭擴增， 或者理論上， 親本中的種系嵌合體，或來自可變的正常 等位基因的擴增在父母。
• 一些被診斷患有 SCA17 的個體的家族史可能看起來是陰性的，因為由于其極其多變 的表型，未能識別家庭成員的疾病，父母在癥狀出現(xiàn)之前早逝，患病的疾病發(fā)病較晚父母，或父母 的外顯率降低。因此，除非對先證者的父母進行了 適當?shù)呐R床評估和/或分子遺傳學檢測，否則無法確認明顯的陰性家族史 。

* 基于 59 個報告的受影響的患者的家族史

先證者的同胞。先證者同胞的風險取決于先證者父母的遺傳狀況：

• 如果先證者 的父母之一 具有擴展的 TBP 等位基因，則同胞繼承擴展的 CAG/CAA 等位基因的風險為 50%。發(fā)病年齡、嚴重程度、特定癥狀和疾病進展是可變的，不能通過家族史或擴張規(guī)模來正確預測。
• 如果無法在任一親本的 DNA 中檢測到 TBP 的擴增（>40 個 CAG/CAA 重復）， 則由于理論上存在親本種系嵌合的可能性，同胞的反復風險估計為 1%。
• 如果父母未接受擴增的 TBP 等位基因檢測但臨床上未患病，則仍假定同胞患 SCA17 的風險增加，因為 父母的外顯率可能降低或父母 種系嵌合的理論上的可能性或從親本中可變的正常等位基因。

先證者的后代

• SCA17 個體的每個孩子都有 50% 的機會繼承擴展的 TBP 等位基因。
• 發(fā)病年齡、嚴重程度、特定癥狀和疾病進展是可變的，不能通過家族史或擴張規(guī)模來正確預測。
• 與由擴展的三核苷酸重復引起的其他 SCA 亞型相比， SCA17 中的預期很少見，因為 TBP CAG 重復配置中的 CAA 中斷穩(wěn)定了 生殖系傳遞中的重復（參見 預期）。然而，如果 先證者具有輕度 表型和少量重復 (41-43)，則檢查 CAG 重復配置以確定是否存在 CAA 重復中斷可用于評估后代嚴重預期的可能性。

其他家庭成員。對其他家庭成員的風險取決于先證者父母的遺傳狀況：如果父母受到影響和/或已知有擴大的TBP 等位基因，他或她的家庭成員就有風險。

相關遺傳咨詢問題

具有明顯新發(fā) 致病性變異的家庭的注意事項。當常染色體顯性遺傳病的先證者的父母都沒有在先證者或該疾病的臨床證據中發(fā)現(xiàn)的致病性變異時，致病性變異很可能是新發(fā)的。然而，也可以探索非醫(yī)學解釋，包括替代父親或母親（例如，輔助生殖）和未公開的收養(yǎng)。

家庭計劃

• 確定遺傳風險和討論產前/ 植入前基因檢測可用性的賊佳時間是在懷孕前。
• 向患病或有風險的年輕人 提供 遺傳咨詢（包括討論后代的潛在風險和生殖選擇）是適當?shù)摹?/span>

預測性測試（即對無癥狀的高危個體進行測試）

• 一旦在患病的家庭成員中確認了 SCA17 的分子診斷，就可以對有風險的親屬進行預測性檢測。這種測試在預測無癥狀個體的發(fā)病年齡、嚴重程度、癥狀類型或進展速度方面沒有用處。
• 此類檢測的潛在后果（包括但不限于社會經濟變化以及對檢測結果呈陽性的個體的長期跟蹤和評估安排的需要）以及預測檢測的能力和局限性應在測試前 的正式 遺傳咨詢背景。

未成年人的預測性檢測（即對 18 歲以下的無癥狀高危人群進行檢測）

• 對于有成人發(fā)病風險的無癥狀未成年人，早期治療不會對疾病發(fā)病率和死亡率產生有益影響，預測性基因檢測被認為是不合適的，主要是因為它否定了兒童的自主權，沒有令人信服的好處。此外，人們擔心此類信息可能對家庭動態(tài)、未來歧視和污名化的風險以及此類信息可能引起的焦慮產生潛在的不健康不利影響。
• 欲了解更多信息，請參閱美國國家遺傳顧問協(xié)會 關于對未成年人進行成人發(fā)病條件基因檢測的立場聲明以及美國兒科學會和美國醫(yī)學遺傳學與基因組學學院 政策聲明：基因檢測和篩查中的倫理和政策問題孩子們。

在已確診 SCA17 的家庭中，無論年齡大小，都可以考慮對有癥狀的個體進行檢測。

產前檢測和胚胎植入前基因檢測

一旦在患病的家庭成員中通過分子遺傳學檢測確定了 SCA17 的診斷，就可以對風險增加的妊娠進行產前檢測和 SCA17 的植入前基因檢測。

對于產前檢查的使用，醫(yī)療專業(yè)人員和家庭內部可能存在觀點差異。雖然大多數(shù)中心將使用產前檢測視為個人決定，但討論這些問題可能會有所幫助。

分子遺傳學

分子遺傳學和 OMIM 表中的信息可能與 人體的基因序列變化與人體疾病表征 中其他地方的信息不同：表中可能包含更新的信息。—教育署。

表 A。

脊髓小腦性共濟失調 17 型：基因和數(shù)據庫

數(shù)據來自以下標準參考文獻：來自HGNC的基因；來自OMIM的染色體基因座；來自UniProt的蛋白質。有關提供鏈接的數(shù)據庫（Locus Specific、HGMD、ClinVar）的描述，請單擊此處。

表 B。

17 型脊髓小腦性共濟失調的 OMIM 條目

分子發(fā)病機制

TATA-box 結合蛋白 (TBP) 是一種重要的通用轉錄起始因子，是 RNA 聚合酶 II轉錄因子D 的 DNA 結合亞基，該多亞基復合物對大多數(shù)基因的表達至關重要。TBP 在 N 端有很長一段谷氨酰胺。該區(qū)域被認為可調節(jié) C 末端的 DNA 結合活性，從而影響轉錄復合物形成和轉錄起始的速率。

發(fā)病機制

• 未知，但由致病性擴增的 TBP 等位基因編碼的聚谷氨酰胺連續(xù)區(qū)域通常被認為賦予功能增益。
• 因為 TBP 是在包括 CNS 在內的所有器官中普遍表達的基本 轉錄因子，因此 TBP 功能喪失是否在 17 型脊髓小腦性共濟失調 (SCA17) 的發(fā)病機制中起作用的問題仍有待解決。然而，在純合子中，沒有觀察到生長異常，病理檢查顯示內臟器官沒有特異性變化。考慮到 TBP 的普遍存在，選擇性神經元變性表明 SCA17 個體的蛋白質功能沒有顯著喪失。

TBP特定的實驗室注意事項

• 三核苷酸 CAG 重復，有時被 CAA 重復打斷，位于 TBP 外顯子3 中。CAG 和 CAA 三核苷酸重復都編碼氨基酸谷氨酰胺，從而在蛋白質水平上產生連續(xù)的多聚谷氨酰胺。
• 分子遺傳學檢測實驗室賊常報告每個 TBP 等位基因 的 三核苷酸重復數(shù)（長度） ；該數(shù)字是 TBP等位基因的 CAG 和 CAA 重復序列的總和。對于具有三核苷酸序列的等位基因，可以使用人類基因組變異協(xié)會 ( varnomen.hgvs.org ) 的標準命名約定 ( www.hgvs.org/mutnomen/recs-DNA.html#var；參見 重復序列) 對等位基因進行注釋。
•